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定向誘導干細胞命運

發布日期: 2013-05-20
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加州大學舊金山分校的研究人員在實驗室里利用胚胎干細胞生成了*個功能性的人類胸腺組織,點燃了人們對細胞治療的期望。他們在小鼠體內證實,這一組織可用于促進白血細胞發育。白細胞是機體啟動健康免疫反應,防止有害自身免疫反應的必要條件。
當將這些胸腺細胞移植到小鼠體內,其導致了功能性免疫細胞增殖和成熟。研究人員稱,這一研究成果標志著一個重大的進步,將有助于開發以干細胞和器官移植為基礎的潛在新療法,以及1型糖尿病和其他自身免疫系統疾病,免疫缺陷病的新治療策略。
加州大學舊金山分校糖尿病中心主任和干細胞研究人員Matthias Hebrok博士,以及免疫學家Mark Anderson共同領導研究人員,以人類胚胎干細胞為起始,利用一個*的生長因子組合重塑了這些細胞的發育軌道,終發現了一種可生成功能性胸腺組織的配方。
這些研究結果在線發表在516日的《細胞干細胞》(Cell Stem Cell)雜志上,證實這些功能性組織為T細胞的生長和發育提供了營養。T細胞是一種重要免疫細胞群,其可對特異疾病病原體做出響應,也可以防止免疫系統攻擊機體自身組織。
胸腺是指位于胸骨下方胸腔頂端的一個小腺體,胸腺功能缺陷的個體在生命早期就會死于感染。
Anderson說,鑒于細胞治療的侵襲特性,這些實驗室生成的胸腺組織將有可能先用于研究患有致命性疾病,無法獲得有效治療的患者。比如,有可能先用于治療遺傳性疾病DeGeorge綜合征,患有這一疾病的某些新生兒出生就沒有胸腺,在嬰孩期死亡。
而,受到大影響的有可能是組織移植領域。Anderson說,由于免疫系統有可能對移植干細胞產生排斥,導致了現在干細胞療法受限。用于移植的干細胞,有可能要同時沿著兩條發育信號通路誘導,形成胸腺組織和置換器官。同時移植兩者或許可以在無需進行有害免疫抑制的條件下,克服排斥障礙。
“胸腺為T細胞提供了一個成熟的環境,也是T細胞接受指令區分身體自我與非我組織之處,”Anderson說。一些T細胞通過胸腺做好攻擊外源入侵物的準備,其中包括移植物,通常攻擊我們自身組織的T細胞在胸腺中被清除。
同理,胸腺組織有可能會在某用于抑制自身免疫性疾病中的免疫系統,由此促進自身識別和免于遭受免疫破壞。
Hebrok花費了數年時間一直嘗試生成胰島素分泌β細胞。一系列的里程碑成果發現了,隨著發育為胃腸道不同的器官,細胞內相繼出現的特異標記蛋白,這為Hebrok和其他尋求引導不同組織形成的研究人員指明了方向。
Hebrok將探索包括胸腺細胞和胰島β細胞在內的器官特異性細胞,比作是一次冒險之旅。胰腺和胸腺在胃腸道的不同位點分支,但它們共同擁有一些發育標記。
研究人員嘗試了數十種方案,每次都以不同的方式定時開啟關鍵因子,終得到了這些胸腺細胞。
不過研究人員也謹慎地指出,他們并沒有*復制出胸腺,利用研究中的實驗方案只有15%的細胞成功定向轉變為了胸腺組織。
Anderson說:“即便如此,我們現在開發的這種工具,也使得我們能夠以一種從前未有的方式調節免疫系統。”
 
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